5-羥色胺酸綜合征經(jīng)常都被描述為一種包括精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)機(jī)能亢進(jìn)和神經(jīng)肌肉異常的臨床三聯(lián)征,但并非所有該病患者都一致存在全部三種表現(xiàn)。5-羥色胺酸過多的臨床表現(xiàn)可以從輕微病例的震顫和腹瀉到威脅生命病例的譫妄、神經(jīng)肌肉強(qiáng)直和高熱。臨床醫(yī)師的難點(diǎn)是,輕微的癥狀可能很容易被忽略,而無意中加大致病藥物的劑量或增加具有促5-羥色胺能作用的藥物,則可激起嚴(yán)重的臨床惡化過程。
5-羥色胺酸是L-色氨酸通過脫羧和羥基化產(chǎn)生的。它的數(shù)量和作用受再攝取機(jī)制、反饋回路及代謝酶綜合作用的緊密調(diào)節(jié)。5羥色胺受體分為7個(gè)5-羥色胺(5-HT)家族(5-HT1到 5-HT7),其中一些還有多個(gè)成員(如:5-HT1A,5-HT1B,5-HT1C,5-HT1D,5-HT1E和5-HT1F)。通過等位基因多態(tài)性、拼接變異體、受體異構(gòu)體以及受體雜二聚體形成,還可以對這些成員從結(jié)構(gòu)和功能上進(jìn)一步分類。
5-羥色胺酸能神經(jīng)元主要見于中縫核(位于從中腦到脊髓的腦干)。這個(gè)系統(tǒng)的腹側(cè)末端幫助調(diào)節(jié)蘇醒、情感行為、攝食、體溫調(diào)節(jié)、偏頭痛、嘔吐和性行為。下部腦橋和延髓脊上的神經(jīng)元參與調(diào)節(jié)傷害感受和運(yùn)動(dòng)張力。在外周,5-羥色胺系統(tǒng)幫助調(diào)節(jié)血管張力和胃腸運(yùn)動(dòng)。盡管多方面證據(jù)匯總后表明,5-HT2A受體的激動(dòng)對5-羥色胺綜合征的發(fā)生起主要作用,但似乎單一受體并不能引起此綜合征的發(fā)生。其他5-羥色胺受體亞型如5-HT1A,可能通過一種藥效的相互作用促進(jìn)此綜合征的發(fā)生,在此相互作用中,突觸中5-羥色胺激動(dòng)劑濃度的增加使所有受體亞型都發(fā)生飽和。去甲腎上腺素能CNS的機(jī)能亢進(jìn)可能起關(guān)鍵作用,因?yàn)?-羥色胺綜合征中CNS去甲腎上腺素濃度升高的程度可能與臨床結(jié)局相關(guān)。其他神經(jīng)遞質(zhì),包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑和γ-氨基丁酸(GABA),可能影響此綜合征的發(fā)生,但這些物質(zhì)的確切作用還不很清楚。多巴胺能受體也參與作用,但此相關(guān)性可能緣于藥效的相互作用、5-羥色胺與多巴胺受體之間的直接相互作用、其他機(jī)制或?qū)?-羥色胺綜合征誤診為抗精神病藥物惡性綜合征。